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    天麻素注射液的藥理機制及臨床應用研究進展

    日期:2018年02月06日 編輯:ad201107111759308692 作者:無憂論文網 點擊次數:5774
    論文價格:免費 論文編號:lw201706202029407844 論文字數:4800 所屬欄目:醫藥學論文
    論文地區:中國 論文語種:中文 論文用途:職稱論文 Thesis for Title
    天麻為蘭科,屬多年生草本植物,臨床用于治療失眠癥、心腦血管疾病(高血壓、冠心病、中風)、神經系統疾病(頭痛、眩暈、神經衰弱)、老年癡呆和糖尿病等。天麻素是天麻的提取物,化學名稱為對羥基苯甲醇-β-D-吡喃葡萄糖苷,具有鎮靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、益智和神經保護等藥理功效,以天麻素為主要成分的天麻素注射液在臨床上應用廣泛。天麻素注射液為單體制劑,具有鎮靜、催眠的作用,還能擴張血管、降低外周阻力、改善微循環、增加心肌血流量、保護心肌細胞和損傷的血管內皮細胞、抑制缺血再灌注損傷細胞的凋亡、改善學習記憶力等,筆者查閱近年來國內外相關文獻,就天麻素注射液的藥理機制、臨床應用及不良反應進行歸納和總結,以期為其深入研究和臨床合理應用提供參考。

    1藥理機制

    1.1鎮靜、催眠作用
    我國學者于1979年在天麻中分離出天麻素單體,并用大量的藥理學研究證明了天麻素具有明顯的鎮靜、催眠作用。游金輝等給小鼠靜脈注射3 H-天麻素和3 H-天麻苷元30 s后,檢測到腦中3 H-天麻素與3 H-天麻苷元比例約為2.01∶7.02,可見天麻素能透過血腦屏障,但其速度低于天麻苷元;同時檢測到小鼠各組織中的天麻苷元的含量分別為肝25.9%、血2.2%、腦42.3%,說明腦中的天麻苷元不完全由天麻素在肝臟或血中代謝降解而來,而是天麻素可以在腦中降解為天麻苷元。王俏的體外研究證明,天麻苷元是腦細胞膜苯二氮受體的配基。因此,天麻素鎮靜、催眠的藥理機制可能是天麻素在腦中降解為天麻苷元并存留于腦組織,天麻苷元作為苯二氮受體的配基,作用于苯二氮受體,通過增強γ-氨基丁酸/苯二氮受體復合體的功能,從而發揮鎮靜等中樞抑制效應。

    1.2保護心腦血管作用
    心腦血管疾病常見于60歲以上老年群體,主要為高血壓、高血糖和高血脂等。天麻素對心腦血管具有保護作用,可能通過改善血流動力學、降低外周血管阻力、增加動脈血管順應性、增加心腦血管血流量和改善患者微循環等治療動脈硬化等疾病;另一方面,天麻素能夠改善血管內活性物質,通過上調血漿內皮素(ET)、降低過高的一氧化氮(NO)來治療高血壓等疾病。黃秀鳳等研究了合成天麻素對心肌細胞搏動和組織化學變化的影響,發現天麻素可使培養心肌細胞的琥珀酸脫氫酶(SDH)、三磷酸腺苷酶(ATP)和乳酸脫氫酶(LDH)活性增強,使心肌細胞搏動頻率加快,收縮力增強,表明天麻素能夠促進心肌細胞能量代謝,且對心肌細胞無損傷。

    1.3保護神經系統作用
    天麻素能夠減輕多種因素造成的神經元損傷,并抑制受損神經元的凋亡。天麻素通過上調不同舒縮狀態下血管的血流速度和改善低ET狀態,降低過高的β-內啡肽(β-EP)和NO發揮抗偏頭痛的作用。Song CW等的研究建立了大鼠脊髓損傷模型,腹腔注射天麻素后發現,天麻素能夠通過促進腦源性神經營養因子(BDNF)信使RNA(mRNA)的分泌,改善模型大鼠損傷的脊髓神經組織,保護神經細胞免受損傷。天麻素對神經細胞的毒性損傷具有一定保護作用,其機制可能為調節遞質性氨基酸的含量,抑制谷氨酸的釋放,減弱谷氨酸對受體的刺激,維持興奮性和抑制性氨基酸的動態平衡;通過抑制酪氨酸蛋白酶A4(EphA4)的表達,調控細胞形態及其存活,對抗其誘發的細胞調亡、抑制軸突生長、軸突退縮和影響突觸傳遞等。

    1.4改善學習記憶力
    老年性癡呆可分為血管性癡呆、阿爾茨海默病和兩者的混合型,天麻素可通過多種途徑防治老年性癡呆。羅國剛等的研究發現,天麻素可通過減輕β-淀粉樣蛋白(Aβ)對海馬神經元的神經毒性,上調細胞外調節蛋白激酶1/2(ERK1/2)的基因表達及磷酸化,對阿爾茨海默病起到預防作用。張春燕等的研究納入80例血管性癡呆患者,分別滴注天麻素和吡拉西坦,以簡易智能測量表和腦血流變化為療效評價指標,結果發現天麻素能通過增加腦血流量,改善腦部血液循環發揮療效。張樂多等的研究發現,天麻素通過提高腦內膽堿乙酰轉移酶(ChAT)的活力,降低腦內乙酰膽堿酯酶(AchE)的活力,提高血管性癡呆大鼠的學習記憶力,但目前尚缺乏對5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經介質的相關研究。

    1.5治療糖尿病周圍神經病變(DPN)
    天麻素可以降低糖尿病患者的血糖、三酰甘油和總膽固醇濃度,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,其機制與降低胞外LDH的活性、減輕高糖對血管內皮細胞的損傷有關。糖尿病易引發糖尿病性神經痛,嚴重影響患者的生活質量。SunW等的研究發現,天麻素可以抑制大鼠脊神經節內神經元的過度興奮,減輕糖尿病性神經痛,其機制與抑制脊神經后根神經節細胞膜短暫性的Na+電流和加速K+電流有關。

    2臨床應用

    2.1失眠癥
    失眠癥可引發一系列的軀體和精神疾病,嚴重影響患者的正常工作和生活。常規治療的副作用大,且易產生耐藥性。陳春芳的研究給予失眠癥患者天麻素注射液500 mg,ivgtt,qd,同時鼻導管給予氧氣吸入(流量為2 ml/min),14 d為1個療程,結果顯示治療的總有效率為97.0%。分析該治療方案,氧氣改善腦代謝和高級神經功能,天麻素有鎮靜、安眠和鎮痛等中樞抑制作用,聯用可改善睡眠以及覺醒中樞功能的紊亂。史玲等的研究采取三陰交和足三里穴位注射天麻素注射液1 ml,qd,10 d為1個療程,治療2個療程的有效率高達95.0%。祖國醫學認為,失眠癥病因在于陰陽不和、陽不交陰,治療應采用平衡陰陽之法,二穴聯合注射天麻素,可使陰陽相交,神安則寐。天麻素穴位注射作為一種新型治療方式,對失眠癥療效顯著。

    2.2心血管疾病
    2.2.1高血壓項英杰的研究在貝那普利基礎上加用天麻素注射液600 mg加入0.9%氯化鈉注射液(NS)250 ml中靜脈滴注,qd,連續1個月治療老年高血壓病患者,取得理想的降壓效果。貝那普利聯用天麻素后可延長藥物半衰期,增強降壓效果,并且在避免血壓的過度波動、面色潮紅和頭暈等不良反應方面有獨特優勢。張勤等的研究發現,天麻素降低難治性高血壓患者的收縮壓效果更明顯,推測可能與調節患者的血管活性物質有關。
    2.2.2冠心病苗凱等的研究在冠心病患者常規治療基礎上加用天麻素注射液6 ml加入5%葡萄糖注射液(GS)250 ml稀釋,ivgtt,qd,14 d后顯示,其心絞痛癥狀緩解總有效率(85.3%)和心電圖改善總有效率(82.4%)均明顯高于常規治療組,其機制可能與改善中央和外周血管順應性、擴張血管、改善循環等有關。
    2.2.3中風崔領三的研究納入120例腦梗死患者,給予注射用血栓通450 mg加入NS 250 ml和天麻素10 ml加入NS250 ml,ivgtt,10~15 d為1個療程。結果顯示,其療效顯著,且患者神經功能缺損得到改善,表明血栓通和天麻素具有協同作用,可降低血液黏稠度,增強擴張血管、提高腦細胞抗缺氧能力,且未見明顯毒副作用。

    2.3神經系統疾病
    天麻素的神經保護機制尚未完全清楚,可能與激活苯二氮類受體、抑制膠質細胞活化、降低腦內多巴胺含量、維持腦內神經遞質的平衡等有關。
    2.3.1頭痛蘭明舉等的研究發現,口服磷酸川芎嗪(100mg,tid)+穴位注射天麻素(4 ml加入利多卡因注射液1 ml,qod)可以治療偏頭痛,總有效率達92%。天麻素和川芎嗪均具有擴張小動脈、改善微循環和腦循環的作用,針刺太沖穴、風池穴并穴位注射天麻素可發揮穴位刺激和天麻素的協同作用,能夠有效改善腦部血液循環,增強鎮痛作用。
    2.3.2眩暈后循環即椎基底動脈系統,為前庭系統提供了豐富的血液循環,當椎-基動脈發生病變時,腦部血流不暢,供血不足,常出現眩暈等癥狀。儲全軍的研究給予后循環缺血性眩暈患者血栓通0.5 g加入NS 250 ml,ivgtt,qd,治療7~10d,取天麻素注射液0.6 g重復上述操作。結果顯示,天麻素組患者的總有效率(92.0%)明顯高于單純血栓通組(76.0%)。表明天麻素與血栓通中三七總皂苷可發揮協同作用,通過改善紅細胞變形、增加腦血流量,促使腦部缺血組織恢復供氧,降低腦缺血對神經細胞帶來的病理損傷,進而保護神經細胞。
    梅尼埃病是一種特發性內耳疾病,其主要的病理改變為膜迷路積水,臨床表現為反復發作的旋轉性眩暈、波動性聽力下降、耳鳴和耳悶脹感。龔學全等采用天麻素0.2 g,iv,qd+葛根素40
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