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    化學治療及其他非治療因素對乳腺癌患者認知功能影響的研究

    日期:2021年05月17日 編輯:ad201107111759308692 作者:無憂論文網 點擊次數:64
    論文價格:150元/篇 論文編號:lw202105041930266197 論文字數:21555 所屬欄目:康復醫學論文
    論文地區:中國 論文語種:中文 論文用途:碩士畢業論文 Master Thesis

    本文是一篇康復醫學論文,本研究結果發現化療可能不是引起乳腺癌患者相關認知改變的主要因素,而 GSI 和自我管理意識可能是影響患者認知功能障礙的危險因素。主觀認知功能與記憶力、處理速度和執行功能具有相關性。認知功能與情緒和生活質量等生活狀態具有相關性。結果表明 FACT-Cog 總分和子項可以用于臨床評估認知功能損傷。本研究發現患者的記憶、處理速度和執行功能均有不同程度的下降,提示臨床在相應預防和干預治療方面的應用。


    1. 前言


    1.1 乳腺癌患者及常見功能障礙

    對于全世界的女性來說,乳腺癌是發病率最高的癌癥。2018 年,世界衛生組織國際癌癥研究中心(International Agency for Research on Cancer, IARC)發表的研究結果表明乳腺癌新生病例達 208 萬,占全部女性腫瘤的 24.2%,死亡率已經達到 15%[1];我國女性乳腺癌在 2013 年發病 16.9 萬例,是中國女性最常見的惡性腫瘤;乳腺癌患者治療后生存率高,據鄭瑩等人調查上海地區乳腺癌患者生存率可高達 90%[2]。乳腺癌的高發病率及高生存率,使得醫務人員及患者自身越來越關注生存下來以后要面對的并發癥。乳腺癌疾病發生后會發生較多的并發癥,如淋巴水腫、腋網綜合征、運動受限以及認知功能障礙等。其中,認知障礙則是乳腺癌化療后最常見并發癥之一,能夠對生活質量產生較大影響[3]。

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    1.2 乳腺癌患者認知功能障礙與化療的相關性

    癌癥治療,包括化療、放療、內分泌治療和靶向生物治療極大地提高了患者的生存率;然而,這些干預措施往往伴隨著降低生活質量的副作用。認知障礙是乳腺癌治療的副作用之一[4]。有研究顯示[8]:20 世紀 80 年代,癌癥患者接受化療后抱怨認知功能受損,包括記憶力下降、注意力不集中、處理速度減慢、找詞能力下降和其他一些認知功能受損,這促使研究人員評估這些接受化療的乳腺癌患者的認知功能,并調查與認知功能受損的相關因素。在研究中,Silberfarb、Brezden、Tchen 等學者發現經過化療的患者,其認知功能低于正常水平[5-7]。許多研究人員稱這種表現為“化療腦”。一些研究顯示[6,7,9],化療期間患者中度至重度認知障礙的發生率為 16%至 75%,而健康對照組為 4%至 11%。然而,隨著研究的開展,一些前瞻性研究發現,乳腺癌患者認知功能障礙可能早于化療。Ahles等[10]發現,乳腺癌患者在化療前認知功能障礙發生率顯著高于健康組。在另一項前瞻性研究中發現,化療與患者的認知功能損傷的相關性不太明確,有 27%的患者認知功能下降,但也有 28%的患者認知功能提升。作者的結論是,認知情況的惡化可能與化療的副作用有關,但也可能與化療前引起認知損害的未知因素有關[11]。 Wefel 等[12]發現有少部分乳腺癌患者在化療前已經存在認知功能障礙。Ahles 等人[13]分析了多個縱向研究的結果,發現一些研究結果與化療導致患者發生認知功能障礙這一假設相矛盾,從而提出了兩個獨立的假設。一是癌癥的生物學特性可能導致認知能力低于預期;第二,乳腺癌和認知改變的共同危險因素可能存在。因此,在后來的研究中,學者們更傾向于將這種認知損傷稱為癌癥相關認知功能障礙(Cancer related cognitive impairment, CRCI)[14]。

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    2. 文獻綜述


    2.1 研究現狀

    2.1.1 國外研究現狀

    從 20 世紀 80 年代以來,化療對認知功能產生的不良影響受到越來越多的關注。很多研究認為,化療產生的中樞神經毒性作用可表現為急性或者慢性的并發癥。幾乎所有類型的化療藥物都與逆神經效應有關,包括比較嚴重的急性或慢性腦病。研究也發現了化療與更加細微不易被發現的認知功能障礙相關。這也是學者對癌癥相關認知功能障礙的發生機制的初步認識。

    近幾年,有學者不斷對該假設產生質疑。Janelsins 等[9]在 2011 年發表的一項縱向神經心理學評估研究結果中展示了,在癌癥患者中有 30%的患者在診斷后治療前發生了認知功能損傷 (包括記憶、執行功能和注意力)。有 75%的患者在治療期間發生 CRCI,有 35%的患者在癌癥治療完成后幾個月或幾年出現 CRCI。Wefel等[12]表明,化療后患者 CRCI 發生的時間可能比較滯后。Koppelmans 等人[42]發現CRCI 在治療后可能會持續 20 年。Ahles 等[13]通過總結 21 項縱向研究發現 CRCI在不同領域會發生,并且這種變化是不規律的,有的損傷變化極小,維持的時間不定,并且損傷隨著時間的發展程度不一。

    除此之外還有其他治療性因素的研究。比如內分泌治療對認知功能的影響。研究結果同樣也是不一致的。當然更有研究人員提出 CRCI 與任何治療手段都沒有關系,它主要受到乳腺癌疾病自身帶來的影響,其中心理情緒等非治療性因素受到關注度較高的。最后,需要提醒的是,乳腺癌患者認知功能的評估主要包括主觀認知反饋和客觀認知表現,目前對主觀認知反饋與客觀認知表現的相關性研究較少,有越來越多的研究正在探索兩者之間的關系,例如,Diane 等發現 FACT-Cog 中 PCA 子項與快速記憶和執行功能具有高度相關,可能可以用于臨床識別言語記憶和執行能力下降的問題[45]。

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    2.2 乳腺癌患者認知功能障礙表現

    根據現有研究,乳腺癌相關認知障礙的內容主要包括記憶力、注意力、執行能力、信息處理速度、反應時間等。乳腺癌認知功能障礙與中樞神經系統疾病的表現相差較大,其表現往往是難以發覺或者是容易被忽視的,但是這種微弱的認知障礙在患者的疾病發展和生活壓力共同作用下可能對患者的生活質量產生巨大影響,嚴重的會對社會交往和工作狀態產生嚴重的危害。比如患者因為記憶力下降,無法完成患病之前的律師工作[43]。一般來說,乳腺癌患者的認知功能會降低,化療后患者認知功能評估的結果通常低于正常水平 1-2 個標準差。但患者之間的認知功能表現同樣也存在差異性,即使經過同樣的治療的患者,其認知功能損傷情況是不一致的。還有盡管一些研究都表明乳腺癌患者出現的認知功能障礙癥狀較輕,但也有研究報道了化療藥物導致的類似癡呆癥狀[44]??傊?,CRCI 的損傷表現相對于中樞神經損傷的表現是較好的,但不應忽視該癥狀。因為它對生活和工作造成的影響以及其他更嚴重的表現是臨床上比較難以管理的問題。

     研究路線圖

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    3. 研究內容..............................14

    3.1 研究對象..................................14

    3.2 研究方法...............................14

    4.結果.............................18

    4.1 一般資料情況.....................19

    4.2 不同人口學及醫療特征下認知功能的比較..............................20

    5.討論...........................26

    5.1 CRCI 與化療............................27

    5.2 主觀認知功能與客觀認知表現的關系........................27


    5.討論


    5.1 CRCI 與化療

    本研究主要探討化療是否是影響乳腺癌患者相關認知功能障礙的重要因素。前言論述過,國際上有很多研究人員仍然在爭論這個問題,本研究可以提供中國乳腺癌女性患者和健康女性主觀認知功能與客觀認知表現的結果。并且設置化療組、未化療組和健康組來比較認知功能各項得分,從中可以發現乳腺癌化療組和乳腺癌未化療組的主觀認知功能(FACT-Cog)各項得分相近的均高于健康組,且在 PCI 這一項上,化療組和未化療組的得分與健康組得分差異具有統計學意義。但是重要的是化療組和未化療組組患者之間的 PCI 得分差異不具有統計學意義?;熃M和未化療組患者的瞬時記憶均差于健康組女性,且差異具有統計學意義。但是化療組和未化療組患者的瞬時記憶之間的差異是不具有統計學意義的。雖然研究具有局限性,但是仍然可以為化療不是乳腺癌患者認知功能障礙的重要影響因素提供證據。確定這一點是十分重要的。之前臨床上對于化療藥物的使用可能會引起患者的焦慮,也給醫護人員帶來行醫壓力,能夠明確化療不是影響乳腺癌患者的認知功能障礙的重要因素后,相信能夠給相關臨床工作提供一部分循證依據。同時也可以進一步的探索乳腺癌相關認知功能障礙的發生機制。

    表 2. 不同人口學及醫療特征下認知功能的比較

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    6.結論

    盡管有部分局限性,本研究結果發現化療可能不是引起乳腺癌患者相關認知改變的主要因素,而 GSI 和自我管理意識可能是影響患者認知功能障礙的危險因素。主觀認知功能與記憶力、處理速度和執行功能具有相關性。認知功能與情緒和生活質量等生活狀態具有相關性。結果表明 FACT-Cog 總分和子項可以用于臨床評估認知功能損傷。本研究發現患者的記憶、處理速度和執行功能均有不同程度的下降,提示臨床在相應預防和干預治療方面的應用。

    參考文獻(略)

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